来源：肿瘤资讯
日前，国际著名学术期刊《Therapeutic Advances in Medical Oncology》（影响因子8.2）在线发表了复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授团队 联合国内多家中心（山西肿瘤医院王育生教授团队、中国科技大学第一附属医院何义富教授团队、上海交通大学附属新华医院沈伟教授团队、浙江大学附属舟山医院王宏强教授团队等）共同完成合作题为 “FOLFIRI (folinic acid, fluorouracil, and irinotecan) increases not efficacy but toxicity compared with single-agent irinotecan as a second-line treatment in metastatic colorectal cancer patients: a randomized clinical trial” 的研究论文。该论文结果与结论：针对晚期一线XELOX/FOLFOX方案失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，二线治疗采用FOLFIRI化疗方案，与伊立替康（IRI）单药相比，并未能提高疗效，但明显增加了毒性。伊立替康单药可能成为一线XELOX/FOLFOX方案失败的mCRC患者更有利的标准化疗方案。
研究背景
FOLFIRI方案被视为转移性结直肠癌（mCRC）患者一线XELOX/FOLFOX+/-靶向药物失败的二线标准化疗方案。然而，针对一线含有氟尿嘧啶类药物失败的肠癌患者，二线是否有必要继续应用氟尿嘧啶类化疗药物？这项试验旨在探索FOLFIRI对比伊立替康单药作为mCRC患者的二线治疗的疗效差异，以回答二线是否有必要继续应用氟尿嘧啶类化疗药物的问题。
研究结果
1.研究设计及患者入组
2016年11月开始至2020年1月，入组18岁及以上经组织学证实的不能切除的mCRC患者，且经一线XELOX/FOLFOX化疗联合或不联合靶向药物治疗失败、不适合或无条件应用靶向药物者。患者随机入组FOLFIRI或IRI单药治疗。主要研究起点为无进展生存期（PFS），次要起点包括总生存期（OS），缓解率（ORR）和不良事件。共有172例mCRC患者随机接受FOLFIRI（88例）或IRI单药（84例）治疗。
图1 研究设计及患者入组
2.主要结果：与IRI单药相比，FOLFIRI未能提高疗效（疗效数据相近）
数据以ITT人群为基础进行分析。FOLFIRI和IRI单药组中位PFS分别为104天和112天（3.5个月和3.7个月）（HR=1.084，95% CI=0.7911–1.485；p=0.6094）；中位OS分别为420天和408天（14个月和13.6个月）（HR = 0.9466, 95% CI = 0.6553-1.368; p= 0.7689)）；ORR分别是6.8%（6/88）和7.1%（6/84）(p=0.933)；PFS、OS、ORR两组均没有统计学差异。
图2 ITT人群中，两组的 PFS、OS (a,b)
3.安全性分析：IRI单药组不良事件（AE）发生率更低，安全性更好
FOLFIRI组的AE发生率明显高于IRI单药组：任何级别的不良事件，包括白细胞减少（73.9% vs.55.4%）、中性粒细胞减少症（72.7% vs.56.6%）、血小板减少症（31.8% vs.18.1%）、黄疸（18.2% vs.7.2%）、粘膜炎（40.9% vs.14.5%）、呕吐（37.5% vs.14.5%）、发烧（19.3% vs.7.2%）和III级及以上的中性粒细胞减少症（47.7% vs.21.7%）（表2）。这些结果表明：IRI单药组具有更低的毒性。另外基因UGT1A1代谢酶检测结果发现：UGT1A1突变与IRI引起的严重不良事件相关（包括：腹泻和中性粒细胞减少症），表明UGT1A1基因突变态势可以用于指导伊立替康的个性化用药。
