细胞分裂过程中的肝细胞。图片来源：CNIC
参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新药理学靶点，这种疾病目前几乎没有可用的治疗选择。Guadalupe Sabio领导的国家心血管研究中心（CNIC）的研究小组发现，p38γ蛋白是p38激酶的四种类型之一，对肝细胞分裂的起始至关重要。这表明“p38γ可能是肝癌的有用治疗靶点，”Sabio说，“我们现在开发这种蛋白质的*制剂抑**来测试这种癌症。” 这项研究今天发表在“ 自然”杂志上。
2017年西班牙国家癌症发病率数据显示，每年约有5,862人检测到肝癌（4252名男性和1610名女性），使其成为男性中第七大常见癌症，女性中最常见的17位癌症。与欧盟的数据一致，西班牙的肝癌发病率约为每100,000名男性中的12名，每100,000名女性中就有3.5名。
Sabio对p38蛋白家族有着长期的兴趣，这些蛋白在暴露于压力的细胞中被激活。现在，在Nature发表的研究中，她的研究小组已经证明了p38γ在肝脏细胞分裂开始中的重要作用。
“p38激酶家族的四个成员非常相似，起初它们似乎具有重叠或冗余功能，”Sabio说。“但是，由于与赫罗纳大学的Silvia Osuna和国家研究中心（CNIO）的调查人员的合作，他们的三维结构的详细分析显示，四个中的一个p38γ也与另一个家族有着密切的相似之处。这些蛋白质是细胞分裂和细胞周期的众所周知的调节因子，在癌症的发展中发挥着重要的作用。
研究中，研究小组发现CDK2*制剂抑**也降低了p38γ的活性。研究人员还发现，p38γ和CDK2均作用于肿瘤抑制蛋白，该蛋白在细胞周期的调节中起着重要作用。
为了测试p38γ是否与细胞分裂有关，研究第一作者AntoniaTomás-Loba检查了缺乏该酶的小鼠化学诱导肝癌的结果。结果真的很有希望：“在缺乏p38γ或用*制剂抑**阻断其活性的小鼠中，肝细胞癌的发展减慢了，”Tomás-Loba说。
萨比奥说，这些结果“可以推断给人类患者。” 事实上，与萨拉曼卡大学医院的同事一起工作表明，p38γ的含量随着肝纤维化而增加，这一过程先于癌症，在肝癌患者中更高。这些结果表明，将来有可能用特异性靶向p38γ的药物治疗这类癌症。靶向p38γ的优点在于该酶似乎控制细胞周期响应于应激的起始，因此抑制该过程不会影响不断增殖的组织，如肠内膜或毛囊。#清风计划#
更多信息： AntoniaTomásLoba等。p38γ是细胞周期进展和肝脏肿瘤发生所必需的，自然。10.1038 / s41586-019-1112-8
期刊信息： 自然
