医学新视点
酪氨酸激酶*制剂抑**和免疫检查点*制剂抑**是晚期肾透明细胞癌（aRCC）的标准治疗方法，二者可单独使用或联合用药。 卡博替尼是一种酪氨酸激酶*制剂抑**，靶向与肿瘤生长、血管生成、转移和免疫调节有关的多种受体酪氨酸激酶 。近期发表于 NEJM 的一项研究，评估了卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗在既往未经治疗的aRCC患者中的有效性和安全性。
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该3期双盲试验，在2019年6月25日~2021年3月29日纳入855例既往未经治疗且预后风险中等或较差的aRCC患者，并将其随机分配每天接受40 mg卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗（试验组，428例），或匹配安慰剂+纳武利尤单抗+伊匹木单抗（对照组，427例）。纳武利尤单抗（3 mg/kg）和伊匹木单抗（1 mg/kg）每3周给药一次，持续4个周期。患者随后接受纳武利尤单抗维持治疗（480 mg，每4周一次），持续时间长达2年。主要起点是无进展生存率（对接受随机分组的前550例患者进行评估）。次要起点是总生存率（对所有接受随机分组的患者进行评估）。
在前550例（试验组276例，对照组274例）接受随机分组的患者中， 试验组和对照组在12个月时的无进展生存率分别为57% （95% CI，0.50~0.63） 和49% （95% CI，0.42~0.55）（疾病进展或死亡的风险比为0.73；95% CI，0.57~0.94； P =0.01)。 试验组43% （95% CI，37%~49%） 的患者和对照组36% （95% CI，30%~42%） 的患者疾病缓解，两组中有3%的患者疾病完全缓解 。试验组和对照组中，分别有79%和56%的患者发生了3级或4级不良事件。总生存率的随访正在进行中。
总的来说 ，在既往未经治疗且预后风险中等或较差的aRCC患者中， 经卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的患者，其无进展生存率明显高于安慰剂+纳武利尤单抗+伊匹木单抗 。3级或4级不良事件在试验组比对照组更常见。